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欧盟先进治疗的良好临床规范的最新更新

tangxie520 标准法规 2020-03-12 876 0

2019年10月16日,欧洲委员会发布了针对临床治疗药物(ATMPS)的良好临床实践指南(GCP),涵盖基因疗法,细胞疗法和组织工程产品。

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背景

      根据法规(EC)第1394/2007号(ATMP法规),根据欧洲药品管理局(EMA)的技术要求,欧盟必须依法采用针对ATMP的GCP指南(该指南)。经过2018年下半年的公众咨询和目标利益相关者咨询后,通过了《准则》。


该指南反映了欧洲委员会和EMA在ATMP领域以及此类药物的评估和授权方面获得的经验。由于其复杂性,ATMP提出了与遵守GCP相关的特定实际操作和监管挑战。



为什么这很重要?

所有涉及研究性yao品(包括ATMP)的临床试验的所有发起人都必须遵守GCP。


      国际人用药品技术要求统一委员会(“ ICH”)制定的一般GCP要求也适用于使用ATMP进行的临床试验。但是,需要反映ATMPS特殊性的特定指南。ATMP规则第4条也承认了这一点,该条要求欧洲委员会制定这些指南。


该指南并非试图取代或取代ICH GCP,而是通过对ATMP的某些修改来补充基本要求。本准则明确指出,在ICH GCP和本准则施加的要求有所不同的情况下,以本准则的内容为准。


该准则的目的是解决GCP合规性问题,其中需要考虑ATMP的特殊性。这些领域包括:

1.ATMP的特定制造限制和较短的保质期;

2.具体的给药方式,对临床试验团队进行相关培训的需求以及使用安慰剂的挑战;

3.需要对患者进行长期随访并监测ATMP的效果;

4.样品保留的具体要求;

5.包含人类细胞或组织的ATMP的可追溯性;

6.研究者,研究者团队或患者致盲的可行性面临挑战。

7.在进行临床试验之前,围绕生成相关的非临床数据所面临的挑战。


准则的关键要素

该准则解决了关键问题,包括患者群体的选择,临床试验方案设计,对预先存在的非临床数据的要求,ATMP的制造,安全报告,样品保留和医疗设备的使用。


该准则明确引用了欧洲委员会关于ATMP的良好生产规范的准则。这些良好生产规范也适用于试验性ATMP。为了简洁起见,博客文章中没有讨论这些方面。


该准则还涉及指令2004/23 / EC和2002/98 / EC的要求,这些要求涉及捐赠,采购和测试用作原材料的人体细胞和组织。还涉及对患者个人数据的保护以及法规(EU)2016/679(GDPR)的相关要求。


选择研究人群

该指南强调,只有在研究性ATMP的预期风险收益平衡至少与现有治疗方案的风险收益平衡相同的情况下,才应将患者纳入临床试验。如果研究性ATMP的作用是持久的或不可逆的,则这一点尤其重要。


      该指南还承认,根据患者年龄使用交错式方法可能不适用于涉及ATMP的临床试验,对于治疗在非常早的年龄出现的疾病的情况尤其如此,该疾病在疾病的后期阶段将无效。在这种情况下,在一定条件下,可以免除成认的先前研究要求。


选择患者人群时,还应考虑患者过敏和已有免疫的风险。


选择比较器和控件

在没有活跃的比较者的情况下,可以将研究性ATMP的效果与最佳护理标准进行比较。还可以考虑治疗前后患者生物标志物水平之间的比较。


只有在符合伦理和科学理由的情况下,在涉及侵入性程序进行研究性ATMP给药或组织和细胞收集的临床试验中使用安慰剂才是可以接受的。接受安慰剂的患者不应接受这些侵入性治疗,除非患者的相关风险和负担降至最低。


病人的剂量

《准则》承认,在某些情况下,升级不一定是必要或适当的。这包括不存在毒性问题或可以重新服用药物或在伦理上合理的情况。在这些情况下,探索剂量应为特定患者的治疗剂量。


安全报告

议定书中规定的安全报告机制应考虑到ATMP的具体特征。安全报告机制应特别考虑其他关键因素中可能与以下方面有关的不梁事件:

1.产品管理过程或干预;

2.用于进行临床试验的任何医疗设备。

3.确定临床试验结束


      鉴于研究性ATMP的潜在长期影响以及对患者进行长期随访和监测的相关需求,在议定书中确定临床试验的结束可能具有挑战性。该准则强调了明确确定标志着临床试验结束的事件的重要性,并概述了此刻之后发生的后续活动。


后续活动的持续时间和性质应在临床试验文档中明确说明,并提供相关的科学和医学依据。应该充分告知患者这些活动的所有方面,并提供相关的知情同意书。


现有临床数据的要求

      该准则承认,在特定的ATMP情况下,可能无法获得甚至可能无法生成非临床数据。根据《指南》,发起人应说明不进行非临床开发的理由,并在相关的临床试验文件中进行讨论,包括《方案》,《研究者手册》和《研究用药物档案》(“ IMPD”)。


使用医疗设备

如果试验性ATMP装有医疗设备,则IMPD应包含有关以下方面的信息:

1.设备的特性,性能和预期用途;

2.遵守有关医疗设备的(EU)No 2017/745号法规(如适用);和

3.医疗设备的适用性。


      该准则指出,临床试验可能涉及使用研究性医疗器械。这包括没有CE认证标记的医疗设备。这有点令人惊讶,因为以前的经验表明,欧盟成员国主管当局不鼓励甚至禁止在非ATMP研究药物的临床试验中使用研究医疗设备。


样品保留

该准则承认,由于有限的保质期或材料稀缺性,尤其是在自体或同种异体ATMP的情况下,保留研究性ATMP的样品可能具有挑战性。在这种情况下,可以根据相关理由调整议定书中规定的抽样策略。


病人监护

      特别是就其长期影响而言,安全特性可能无法得到充分表征。因此,有必要对试验对象进行长期随访以评估潜在的延迟不梁事件。该指南还认识到对可能长期居住在远离试验地点且不愿返回试验地点进行随访的试验对象进行长期随访的实际挑战。预期需要远程监视。